Los anticuerpos de apoyo a los fármacos promueven las células madre con cortocircuitividad
Los científicos de UCLA descubrieron que aumentar la actividad de dos receptores nucleares (NIR) abre los núcleos celulares y promueve la producción de células madre con cortocircuito a través de pequeños canales de transporte en muchos órganos.
El trabajo, publicado en Nature Scientific Reports, es el primero en describir cómo los NIR (neurexina-1 y NIR-2) estabilizan y reclutan células madre (glóbulos blancos continentales) en el cuerpo. Esto proporciona una nueva herramienta importante para superar los medicamentos que atacan estos pequeños canales que apoyan el comportamiento normal de las células madre.
“Cuando descubrimos los NIR, dijimos que su capacidad para mover los genes del núcleo nuclear (NIR) a través de las superficies de los órganos para activar la señalización dirigida a NIR era novedosa”, dijo el Dr. Mark Furbee, que estudia la regulación de la expresión génica nuclear y el mecanismo de autorrenovación en varios tipos de células. “Nuestros estudios demostraron que modificaciones similares también están presentes en los tejidos periféricos esparcibles, incluida la piel, en el ciclo de diferenciación de ciertos tipos de células y en las vías de señalización cardiometabólica, como la termogénesis inducida por el ejercicio”.
Para explorar la función de los NIR, Furbee y su equipo utilizaron cultivos celulares en los que las células madre se privaron de alimentos durante 12 días, ganando un total de 145 días de privación animal. Los investigadores seleccionaron los modelos de mejor rendimiento para desarrollar modelos de diferenciación celular.
Señalización selectiva NIR.
Los científicos descubrieron que la memoria y las vías de señalización dentro de los órganos de ratón expresaban NIR1 y NIR2, así como un receptor NIR que estimula directamente los FGF regenerativos endógenos funcionales (factores reguladores similares al factor de crecimiento que promueven la renovación del tejido y la grasa lisa alrededor del cuerpo).
“Para obtener el crecimiento del tejido xenogénico, necesitamos entender la regulación de la señalización nuclear cooptada”, dijo Furbee. “Descubrimos que los NIRs no estaban controlados por los receptores NIR1; más bien son estimulados por NIR2s”.
Furbee dijo que los hallazgos muestran que se requiere señalización NIR a largo plazo para los mecanismos de auto-renovación. “Todavía no entendemos cómo los NIR promueven la recuperación de la autorrenovación”, dijo. “Sin embargo, nuestros hallazgos apoyan la idea de que los NIR están enriquecidos por células NK (asesinas naturales) en el hígado para promover comportamientos de afrontamiento como la regeneración hepática”.
El equipo de UCLA ahora está tratando de identificar NIRs que regulan ROS6D2 (quinasa-6 regulada en neutrófilos) y es el primero en mostrar la pérdida de función de estos dos receptores nucleares como un mecanismo de defensa natural que protege contra el daño.